kaydeden Dennis Thompson
HealthDay Muhabiri
29 Mart 2023 Çarşamba (HealthDay News) — Araştırmacılar, HIV’in insan vücudunda yıllarca varlığını sürdürmek için kullandığı başka bir bağışıklık sistemi “saklanma yeri”ne yaklaşıyor.
ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) tarafından finanse edilen küçük ölçekli yeni bir araştırmaya göre, miyeloid hücreler adı verilen bir beyaz kan hücresi alt kümesi, yıllarca viral olarak baskılanmış kişilerde HIV barındırabilir.
Araştırmacılar, belirli miyeloid hücrelerdeki HIV’in, virüsün yeni hücrelere bulaşmaya devam etmesiyle yeniden etkinleştirilebileceğini gösterdi. Bu spesifik hücreler, kısa ömürlü monositler ve daha uzun ömürlü monosit türevli makrofajları içerir.
Araştırmacılar, sonuçların miyeloid hücrelerin enfekte olanlarda uzun ömürlü bir HIV rezervuarına katkıda bulunduğunu gösterdiğini söyledi.
Bu durumda beyaz kan hücreleri, HIV’i yok etme çabalarında önemli ancak gözden kaçan bir hedef olacaktır.
Baltimore’daki Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde moleküler ve karşılaştırmalı patobiyoloji ve nöroloji yardımcı doçenti olan çalışma yazarı Rebecca Veenhuis, “Bulgularımız, monositlerin tedavi çabalarında önemli olamayacak kadar kısa ömürlü olduğu yönündeki yaygın anlatıya meydan okuyor” dedi.
Veenhuis bir NIH haber bülteninde “Evet, hücreler kısa ömürlüdür, ancak takip verilerimiz HIV’in viral olarak baskılanmış kişilerde birkaç yıl boyunca monositlerde kalabileceğini gösteriyor” dedi. bu hücrelerde bu kadar uzun bir süre boyunca bir şeyin miyeloid rezervuarı devam ettirdiğini gösteriyor.”
Antiretroviral ilaçlar, virüsün yeni hücrelere bulaşmasını ve çoğalmasını önleyerek HIV’i baskılamada etkilidir.
Bununla birlikte, hücrelerde hali hazırda bulunan HIV uykuda kalabilir ve yeniden harekete geçme şansını bekleyen bir HIV rezervuarı oluşturabilir.
Başka bir beyaz kan hücresi türü olan CD4 T-hücreleri, en iyi çalışılmış HIV rezervuarlarıdır, ancak araştırmacılar diğerlerinin de var olduğundan şüphelenmektedir.
Araştırmacılar, monositlerin vücuttaki farklı dokulara gitmeden önce yaklaşık üç gün boyunca kanda dolaştığını ve burada makrofajlara dönüşebileceklerini söyledi. Şimdiye kadar, bu hücrelerdeki gizli HIV’in yeniden aktifleşip diğer hücrelere bulaşıp bulaşamayacağı net değildi.
Hopkins Tıp Okulu’nda moleküler ve karşılaştırmalı patobiyoloji profesörü olan kıdemli çalışma yazarı Janice Clements, “Uzun vadede gerçekten önemli olan, monositlerin doku makrofaj rezervuarına nasıl katkıda bulunduğunu anlamaktır” dedi. “Monositler virüsü beyne, akciğere veya vücudun başka bir yerine taşıyabiliyorsa ve kendi kendini yenileyen ve neredeyse sonsuza kadar yaşayan yerleşik makrofajları enfekte edebiliyorsa, bu gerçek bir problemdir.”
Araştırmada araştırmacılar, tümü en az beş yıldır antiretroviral tedavi gören HIV ile enfekte 30 hastaya ait miyeloid hücrelerde HIV DNA’sı ölçtüler.
Ekip, monositlerde ve makrofajlarda tespit edilebilir HIV genetik materyali seviyeleri buldu, ancak seviyeler CD4 T hücrelerinde gözlemlenenden çok daha düşüktü.
Bazı hastalarda, monositlerde bulunan HIV genetik materyali bozulmamıştı, bu da onun yeniden aktifleşebileceğini ve yeni hücreleri enfekte edebileceğini düşündürüyor.
Araştırmacılar daha sonra miyeloid hücrelerde bulunan HIV’in viral yayılımını doğrudan ölçmek için yeni bir kantitatif yöntem kullandılar.
10 hastanın kanından monosit izole ettiler ve hücreleri tıpkı hastalar gibi antiretroviral ilaçlar içeren kültürlerde beslediler.
Monositler makrofajlara dönüştükten sonra, araştırmacılar bağışıklık sistemini harekete geçiren bir ajanı tanıttılar ve ardından kültürlere taze beyaz kan hücreleri ekleyerek HIV’e potansiyel yeni bir hedef verdiler.
Araştırmacılar, 10 katılımcıdan beşinin kültürlerinin makrofajlarında, diğer hücreleri enfekte etmek ve çoğalmak için yeniden etkinleştirilebilen saptanabilir HIV genetik materyaline sahipti. Bu hastalar ayrıca daha yüksek genel HIV DNA materyali seviyelerine sahipti.
Üç hastadan alınan takip verileri, bu rezervuarın birkaç yıla kadar gizli HIV barındırabileceğini gösterdi. Rezervuarlar stabildi ve zamanla yeniden aktive edilebilirdi, bu da monosit türevli makrofajların, antiretroviral tedavi kesilirse HIV viral geri tepmesine katkıda bulunabileceğini gösterir.
Araştırmacılar, kaç kişinin miyeloid hücrelerde gizli HIV taşıdığına dair daha iyi bir fikir edinmek ve monosit HIV rezervuarının zaman içinde kendini nasıl yenilediğini anlamak için daha çeşitli katılımcı havuzlarıyla daha büyük araştırmalar yapılmasını istedi.
Çalışma 27 Mart’ta dergide yayınlandı Doğa Mikrobiyolojisi.
Daha fazla bilgi
ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, gizli HIV rezervuarı hakkında daha fazla bilgiye sahiptir.
KAYNAK: ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, haber bülteni, 27 Mart 2023