Göz hastalığının ileri bir formu olan coğrafi atrofi (GA) ile yaşayan insanlar için yeni bir umut var, kuru yaşa bağlı makula dejenerasyonu (kuru AMD). Bilim adamları, geçmişte tedavisi zor olduğu kanıtlanmış olan durum için yeni tedavilere yakın olduklarını umuyorlar.
Kuru AMD’de, gözünüzün retinasının altında drusen adı verilen küçük sarı lezyonlar oluşur. Büyürlerse, drusen besinlerin retinaya ulaşmasını engelleyebilir ve hücre ölümüne neden olabilir. Görüşünüz bulanıklaşır ve AMD GA’ya ilerlerse, görüşünüzün orta kısmından görmekte sorun yaşayabilirsiniz.
AMD’nin ıslak ve kuru olmak üzere iki formu vardır. Kuru AMD, AMD’li tüm insanların yaklaşık %90’ını etkiler ve genellikle daha yavaş kötüleşir. Yaş YBMD için tedaviler son birkaç yılda hızlı bir şekilde gelişmesine rağmen, durumun kuru formundaki yenilikler daha yavaş ilerlemiştir.
Eyes on Eyecare’de bir optometrist ve tıp eğitimi direktörü olan Michael Cooper, OD, GA’yı “şu anda milyonlarca insan için geri döndürülemez, görsel olarak yıkıcı bir hastalık” olarak adlandırıyor.
“GA’lı kişilerin biraz kontrolü geri almalarına ve GA’yı daha önce tanımlayarak onları güçlendirmelerine yardımcı olmak istiyoruz, böylece hayatlarını istedikleri gibi yaşayabilirler” diyor. GA’dan kaynaklanan görme kaybı kalıcı olsa da, gelecekteki tedaviler hastalığın zamanla kötüleşmesini durdurabilir veya yavaşlatabilir.
Şu anda, kuru AMD’nin ilerlemesini azaltabilecek tek tedavi vitaminler ve takviyelerdir. Ve hastalık GA’ya ilerlediğinde, tedavi yoktur – bu bölgelerdeki görme kaybı kalıcıdır. Son zamanlarda, araştırmacılar, ilaçlar ve cerrahi de dahil olmak üzere GA tedavilerini takip etmede heyecan verici atılımlar yaptılar.
Tamamlayıcı Sistemin GA’daki Rolü Nedir?
GA için ortaya çıkan tedavilerin çoğu, bağışıklık sisteminizin tamamlayıcı sistem adı verilen bir bölümünü kontrol etmeye çalışır. Bu iki sistem sizi virüsler ve bakteriler gibi hasta edebilecek şeylerden korumak için bir araya gelir. Tamamlayıcı sisteminiz, sağlıklı kalmanıza yardımcı olan proteinleri etkinleştirerek bağışıklık sisteminizi güçlendirir.
Kanınızın plazmasındaki yaklaşık 50 küçük protein, tamamlayıcı sisteminizi oluşturur. Normalde, bu proteinler, yaralandığınızda veya bakterilerle savaştığınızda olduğu gibi, bir şey onları tetikleyene kadar boşta kalır. Bu, bir proteinin devreye girdiği, ardından diğerinin ve diğerinin devreye girdiği kaskad adı verilen koruyucu bir zincir reaksiyonunu başlatır.
Bazen, tamamlayıcı sisteminizdeki proteinler çok çalışır ve vücudunuz onları çok sık tetikler. Bu olduğunda, GA’ya yol açabilen AMD de dahil olmak üzere hastalık şansınızı artırır.
GA için Umut Veren Bazı Tedaviler Nelerdir?
GA için en umut verici tedaviler, tamamlayıcı sistemi hedefler. Cooper, araştırmacıların GA’nın arkasındaki bilime dair güçlü bir kavrayışa sahip olmadığını, ancak son zamanlarda tamamlayıcı sistemin “coğrafi atrofi araştırmalarının en önemli alanı haline geldiğini” söylüyor.
Araştırmacılar, kanınızdaki iki tür proteine, C3 ve C5 proteinlerine odaklandılar. Genellikle bu proteinler sizi hasta eden mikroplardan kurtulur, ancak iltihaba neden olabilir ve ayrıca sağlıklı hücrelere saldırabilirler.
Araştırmacılar, C3 ve C5’in AMD’ye ve nihayetinde GA’ya sahip olup olmayacağınız konusunda kritik bir rol oynadığını düşünüyor. Tamamlayıcı sistemi kontrol altında tutan ve GA lezyonlarının büyümesini yavaşlatan tedaviler üzerinde çalışıyorlar. Erken klinik deneyler başarılı olmasa da, son çalışmalar daha fazla potansiyel göstermiştir.
Tamamlayıcı İnhibitörler
Olası bir tedavi, tamamlayıcı inhibitör adı verilen bir göz enjeksiyonudur. Kuru AMD’li kişilerde C3’ü ve GA lezyonlarının büyümesini yavaşlatarak çalışır. Pegcetacoplan (Syfovre) adlı terapi üzerine yapılan bir araştırma, aylık aşı olanlarda ve iki ayda bir aşı olanlarda lezyon büyümesini yavaşlatmaya yardımcı olabileceğini buldu.
Üç çalışmanın sonuçlarına dayanarak, FDA ilacı hızlandırdı. Hızlı takip süreci, insanlara daha erken ulaşabilmeleri için önemli yeni tedavilerin geliştirilmesini ve gözden geçirilmesini hızlandırır. FDA, ilacın “karşılanmamış bir tıbbi ihtiyacı” karşılayıp karşılamayacağını değerlendirir, yani şu anda coğrafi atrofi gibi belirli bir tıbbi durum için herhangi bir tedavi yoktur.
Avacincaptad pegol (Zimura) olarak adlandırılan başka bir kompleman inhibitörü, C5 proteinini hedefleyerek GA’nın kötüleşmesini yavaşlatır. Bir çalışma, göze enjeksiyon olarak verilen ilacı alan kişilerin GA’yı 12 ay boyunca yaklaşık %27 oranında yavaşlattığını buldu.
2022’nin sonlarında FDA, tedaviyi çığır açan bir terapi olarak adlandırdı. Hızlı yol gibi, bu süreç de belirli ilaçların geliştirilmesini ve gözden geçirilmesini hızlandırır. Çığır açan bir terapi, ciddi bir durumu tedavi etmeyi amaçlar ve erken kanıtlar, ilacın mevcut bir tedaviye göre bir avantajı olduğunu gösterebilir.
Aşıların yanı sıra, araştırmacılar ayrıca tablet formundaki tamamlayıcı inhibitörleri de inceliyorlar. Bu klinik deneyler, bir şans olarak aldığınız tedaviler kadar uzak değildir.
Gen Tedavisi Ameliyatı
Göz enjeksiyonlarının olası bir dezavantajı, ömür boyu ayda bir veya 2 ayda bir bunlara ihtiyaç duyabilmenizdir. Ancak araştırmacılar, GA için yalnızca bir kez ihtiyaç duyacağınız başka bir seçeneğe bakıyorlar.
Gözün tamamlayıcı faktör I (CFI) adı verilen bir protein yapmasına yardımcı olmak için tasarlanmış bir gen terapisidir. CFI, tamamlayıcıyı kontrol altında tutar ve retinanın altına gönderilen tek seferlik bir atışla güçlendirmek, aşırı aktif bir tamamlayıcı sistemi dengeleyebilir.
Cooper, gen tedavisinin GA için bir sonraki tedavi dalgası olduğunu söylüyor. “Zaman ilerledikçe, bu ilaçları formüle etme yeteneğimizle daha sofistike hale geliyoruz ve bence bu tür teslimatı daha çok göreceğiz.”
İlk çalışma verileri, tedavi gören çoğu kişinin daha yüksek CFI seviyeleri gösterdiğini buldu. Bazıları bu sonuçları tedaviden bir yıl sonra gördü. Araştırmacılar, devam eden klinik deneylerde GA için gen tedavisini incelemeye devam ediyor.
Modifiye A Vitamini
A vitamini görme için gereklidir, ancak toksik hale gelebilir ve bilim adamlarının “dimerler” dediği şeyi oluşturabilir. Araştırmacılar, kuru AMD alıp almamanızda dimerlerin rol oynadığını uzun zamandır düşünüyorlar. Şimdi, kuru AMD’yi önleyebilecek ve tedavi edebilecek kimyasal olarak değiştirilmiş bir A vitamini formu üzerinde çalışıyorlar.
ALK-001 adlı bir kapsül olan ilaç, vücudunuzun doğal A vitaminini dimer yapım sürecini yavaşlatan bir versiyonla değiştirir. Bilim adamları şu anda ilacın GA’yı yavaşlatmak için ne kadar iyi çalıştığını araştırıyorlar.