Bu, obezite kriziyle ilgili üç bölümlük dizinin ikincisi. Birinci bölüm karmaşık bir soruyu ele alıyor – durdurma çabalarımıza rağmen obezite oranı neden artmaya devam ediyor? — ve burada bulunabilir. Üçüncü bölüm, doktorların ve hastaların tedaviyi nasıl daha iyi hale getirebileceğini gösteriyor ve bu bölüme buradan ulaşabilirsiniz. [link TK]
5 Temmuz 2023 — 1980’lerin ortalarında Louis Aronne, Rockefeller Üniversitesi’nde bir meslektaşının fare ürettiği bir laboratuvara girdi. Şu anda New York City’deki Weill Cornell Medicine’de obezite araştırma ve tedavisi direktörü olan Aronne, “Bana gösterdiği şeyi asla unutmayacağım” dedi. “Biri aşırı derecede obez ve diğerleri normal kilolu 10 farenin olduğu bir kafesi vardı. Zayıf farelerin birinden kan aldı ve şişman fareye verdi.”
Aronne 3 gün sonra geri döndüğünde, o obez fare zayıflamıştı.
Bu, Aronne’nin zaten şüphelendiği bir şeyin kanıtıydı: Obezitenin biyolojik nedenleri vardı ve sadece irade eksikliği değildi.
Yıllar sonra, 1994’te bu araştırma, vücut ağırlığının düzenlenmesinde yer alan yağ hücrelerinden salınan bir hormon olan leptinin keşfine yol açtı. Obezite araştırmalarında bir dönüm noktasıydı.
O zamandan beri, Aronne ve diğerleri, obezite tıbbının klinik alanını oluşturmak için çalıştılar ve obeziteye halkın ve tıbbi bakış açısını tamamen davranışsal bir sorundan tıbbi tedaviye layık bir hastalığa kaydırmaya çalıştılar.
Bu arada, ABD obezite oranı yükseldi.
Şimdi, başka bir dönüm noktası: Sonunda oldukça etkili obezite ilaçlarımız var. Aldatmaca gerçek ve kilo verme sonuçları da öyle.
Aronne, “30 yıldır gerçekten işe yarayan tedaviler bulduğumuzda insanların sonuçlara inanmayacaklarını söylüyorum” diyor. “Beklediğimden daha uzun sürdü, ama şimdi görmek sevindirici.”
Tüm bu heyecan çok önemli bir soruyu gündeme getiriyor: Yeni ilaçlar nihayet obezite krizini sona erdirecek mi? Uzmanların şüpheleri var.
Büyük Soru
GLP-1 agonistleri olarak bilinen yeni ortaya çıkan obezite ilaçları sınıfı gerçekten de oyunun kurallarını değiştiriyor. Kilo verme ilacı semaglutide (Ozempic, Wegovy) çığır açan sonuçlar verdi ve araştırmalar daha da etkileyici ilaçların yolda olduğunu gösteriyor.
Evet, ilaçlar obezite komplikasyonları olan milyonlara yeni bir umut sunuyor. Ancak araştırmacılar, %42’lik obezite oranımızın gidişatını gerçekten değiştirmek için, büyük bir soruyu yanıtlamak da dahil olmak üzere daha yapılacak çok iş olduğunu söyledi:
Bu kilo verme ilaçları nasıl çalışır?
Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde tıp ve beslenme bilimi profesörü olan Dr. Samuel Klein, “Gişe rekorları kıran yeni ilaçlarımız var ve bunların vücut ağırlığını neden azalttığını bile bilmiyoruz” diyor. “Bunun tesadüfen keşfedilmesiydi.”
Oops, Bir Zayıflama İlacı Yarattık
Şeker hastalığını tedavi etmek için geliştirilen GLP-1 ilaçlarının kilo verme etkileri sürpriz oldu. Artık bu etkiler onaylandığına göre, ilaç şirketleri ve araştırmacılar bu ilaçların nasıl çalıştığını anlamak için yarışıyorlar.
1960’larda bilim adamları incretin etkisini keşfettiler – glikoz (şeker) yediğinizde vücudunuz enjekte ettiğinizden daha fazla insülin üretir. Glikoz, GI yolundan geçer ve bağırsak, insülin sekresyonunu uyaran hormonları serbest bırakır. Michigan Nutrition Obezite Araştırma Merkezi direktörü Dr. Randy Seeley, “Aslında pankreasınıza ‘Bu arada, hazır olmanız gerekiyor çünkü bir miktar glikoz geliyor’ diyen bir ileri besleme sinyalidir” dedi. Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından finanse edilmektedir.
Bu hormonlardan biri – veya “incretinler” – GLP-1’dir. Deneylerde, GLP-1’e bağlanan tip 2 diyabetli kişiler kan şekerlerinin düştüğünü gördüler.
Seeley, “Bu, bu doğal hormonu alıp daha uzun süre dayanmasını sağlayabilirsek, tip 2 diyabet için bir terapimiz olacağı fikrine yol açtı” dedi. Gila canavarının tükürüğündeki GLP-1 benzeri bir bileşik sayesinde bu fikir 2000’lerde gerçeğe dönüştü.
Yol boyunca şaşırtıcı bir yan bulgu ortaya çıktı: İlk denemelerde, bu ilaçları alan diyabet hastaları kilo verdi.
Hem Ozempic hem de Wegovy – semaglutide’in marka isimleri – haftada bir kez yapılan enjeksiyonlardır (hap formları yolda), ancak ikincisi daha yüksek bir dozdur.
“Bu doz, klinik deneylerde hastaların yaklaşık %40’ının %20’lik bir kilo kaybına ulaşmasıyla sonuçlanıyor. Daha önce etkinlik açısından böyle bir şey yaşamamıştık,” dedi. GLP-1’ler.
Buna karşılık, semaglutide’nin günde bir kez kullanılan selefi liraglutide (yine Novo Nordisk tarafından yapılan Saxenda) yaklaşık olarak %10 kilo kaybı.
Seeley, “Ve ironilerden biri, nedenini gerçekten bilmiyoruz,” diyor. “Semaglutide’in neden kilo kaybı için liraglutide’den daha iyi bir molekül olduğunu bilmiyoruz.”
Başlangıçta bilim adamları, ilaçların pankreasa daha fazla insülin salgılamasını söylemenin yanı sıra beyne tok olduğunuzu gösteren sinyaller verdiğine inanıyorlardı. Seeley, “İşlerin aslında böyle olmadığı ortaya çıktı,” diyor. Bağırsaklarınızdan yapılan GLP-1 muhtemelen beyninize pek girmiyor. Ama GLP-1’i de beyninizde üretiyorsunuz.”
Kilo kaybı için bu beyin GLP-1 sisteminin bağırsakları değil, uyuşturucuları kaçırdığı düşünülüyor. Ancak beynin tam olarak hangi kısımlarını ve nasıl etkiledikleri bilinmiyor. Seeley, “Bu, kendi laboratuvarımız da dahil olmak üzere birçok insanın üzerinde çalıştığı bir şey” dedi. (Başka bir sürpriz: İlaçlar, bağımlılık tedavisi.)
Bu yıl gibi erken bir tarihte kilo vermek için onaylanması beklenen diyabet ilacı tirzepatid (Mounjaro) da haftalık bir enjeksiyondur, ancak benzersiz bir özelliği vardır: Sadece GLP-1 için değil, aynı zamanda başka bir incretin için de bir yanıt başlatır. GİP. Görünüşe göre iki, birden daha iyi: Tirzepatid kullanan deneme katılımcıları şu ana kadar kaybetti: Vücut ağırlıklarının %22,5’i.
Seeley, bu hibrit ilaçların daha fazlasının yolda olduğunu söyledi. İçinde orta aşama klinik deneylerÜç hormonu hedefleyen ilaç retatrutide, %24 kilo kaybına neden oldu. “Fikir, silaha ne kadar çok mermi doldurabilirsek, biyolojiyi kilo vermenin daha kolay olduğu bir yere o kadar çok itebiliriz.”
Önlemeden Hasar Kontrolüne Geçiş
Ameliyattan daha az invaziv ve daha ölçeklenebilir (uygun nüfusun yalnızca %1’i obezite ameliyatı oluyor), ilaçlar doktorlara obezite hastası birçok hastayı tedavi etmenin güvenli ve etkili bir yolunu sunuyor. Bu heyecan verici bir neden, ancak endişeler devam ediyor çünkü pahalılar ve cepten ayda yaklaşık 800 ila 1.300 dolara mal oluyorlar. Medicare de dahil olmak üzere birçok sağlık sigortası, kilo kaybı için bunları kapsamıyor.
Pennsylvania Üniversitesi’nde psikiyatride yardımcı psikoloji profesörü ve WW’de (eski adıyla Weight Watchers) baş bilim sorumlusu olan PhD Gary Foster, “Obezite tedavisinde bu önemli ilerlemeye sahipsiniz, ancak çok azı buna erişebilecek” dedi.
Bir itme var, Medicare’in obezite ilaçlarını kapsamasını sağlamak için önerilen bir yasa tasarısı da dahil olmak üzere. Ancak bir uzmana göre, ilaçların maliyeti göz önüne alındığında, sağlık ekonomisi bu hareketi desteklemiyor. başyazıda New England Tıp Dergisi. Medicare obezite ilaçlarını karşılarsa, bütçe etkisi muhtemelen çok büyük olacak ve potansiyel olarak primleri artıracaktır. Diğer ödeme yapanlar da aynı şeyi yaparsa, etki ABD sağlık sistemi genelinde hissedilebilir.
Diğer dezavantajlar yan etkileri dahil – mide bulantısı, ishal, mide ağrısı ve kusma dahil – bunlar o kadar kötü olabilir ki bazı hastalar bunlara tahammül edemez.
San Francisco’daki California Üniversitesi’nde bir endokrinolog ve çocuk doktoru olan Dr. Robert Lustig, aşırı insülinin obeziteye yol açtığını öne sürdü. “Kimse bu ilaçların tedavi ettiği hastalığa sahip değil. Kimsede GLP-1 eksikliği yoktur. Sorunu atlıyorlar. Soruna yara bandı yapıyorlar.”
Lustig, ilaçlar açlığı taklit ederek çalıştığı için – açlığı frenliyor gibi görünüyorlar, bu yüzden daha az yiyorsunuz – insanlar sadece yağ kaybetmekle kalmıyor, aynı zamanda sağlıklı yağsız kütleyi de kaybediyorlar, dedi Lustig.
Pazarlama sonrası raporlarda pankreatit ile ilgili endişeler pek doğru çıkmadı. (İlaçlar, pankreatitli veya bir tür tiroid kanseri öyküsü olan veya çoklu endokrin neoplazi adı verilen bir tümör türü olan kişilerde hala önerilmemektedir.) Ancak Lustig, daha uzun vadeli sonuçları tahmin etmenin zor olabileceğini belirtiyor.
Sonra felsefi sorular var, dedi Hill. “Egzersiz yapmamaya, sağlıklı olmayan yiyecekler yememeye ve ilaç almaya devam ediyorsanız, bu başarı mı? İnsanlar daha düşük kiloda olup da sağlıklı bir davranış sergilemediğinde kazandık mı?”
‘Bundan Kurtulamayız’
Gerçek şu ki, obezite salgınını sona erdirmek, bu kadar etkileyici ilaçlar için bile zor bir iş.
Winston-Salem, NC’deki Wake Forest Baptist Sağlık Kilo Yönetimi Merkezi’nin eş direktörü MD Jamy Ard, “Tedavimizi bu durumdan kurtaramayız” dedi. “Şu anda sahip olduğumuz tedaviler harika ve daha fazlası gelecek. Ancak olayların önleme tarafını çözmemiz gerekiyor.
Seeley aynı fikirde ama diyet ve egzersiz yapamayacağımızı da ekliyor.
Seeley, “Çevrilecek bir düğme yok,” diyor. “Bana tüm bu parayı bu ilaçlara harcamamamız gerektiğini söyleseydiniz, onu önleme için harcamalıyız – harika! Ne yapardık?”
Aronne, önleme çabalarının zaten obeziteden kaynaklanan sağlık sorunlarıyla yaşayan milyonlara yardımcı olmayacağını söyledi.
“İnsanları sigarayı bırakmaya ikna etmek akciğer kanserini önlüyor. Ancak sigarayı bırakmak akciğer kanserini tedavi etmiyor” dedi Aronne. “Akciğerde bir tümörün büyümesine neden olan fiziksel değişiklikler meydana geldiğinde artık çok geçtir. Obeziteyi de aynı şekilde düşünmek zorundasınız.”
Seeley, uyuşturucularla ilgili “korku tellallığının”, obezitenin tıbbi olarak tedavi edilmemesi gereken bir yaşam tarzı sorunu olduğu yönündeki kalıcı önyargımızı vurguladığına dikkat çekiyor.
Seeley, “İnsanlar, ‘Almayı bıraktığınızda, ağırlığı geri alacaksınız’ diyor” dedi. “Bunda gerçek var ama hipertansiyon ilacınızı almayı bıraktığınızda kan basıncınız yükselir. Biz bunu bir şey olarak düşünmüyoruz. [reason] Tansiyon ilacınızı neden almamanız gerektiği için. Ancak bu, insanların olup olmadığı hakkındaki tüm bu konuşmalarda trompet ediliyor. [with obesity] kesinlikle tedavi edilmelidir.”
Aronne, obezite gibi, kan basıncının da bir zamanlar davranışsal bir sorun olduğunun düşünüldüğünü söyledi. Ancak tansiyon ilaçları kalp krizlerini ve felçleri önler. Ve obezite ilaçları da aynı şeyi yapabilir.
Aronne, böbrek yetmezliği yolunda olan 55 yaşındaki bir hastanın semaglutide dahil olmak üzere obezite ilaçları nedeniyle kilo verdiğini söyledi. Şimdi, 6 yıl sonra böbrek fonksiyonları normale döndü. Aronne, “Normalde böbrek hastalığının geri döndürülemez olduğunu düşünürüz” dedi.
Bu bakımdan, bu ilaçların sağlık bakım maliyetlerini azaltarak uzun vadede para tasarrufu yapması gerektiğini söyleyen Seeley, obezitenin ortadan kalkmadığı, ancak yüksek tansiyonun şimdi olduğu gibi daha iyi yönetildiği bir gelecek hayal ediyor.
Sonuç olarak, ilaçlar, Aronne ve diğerlerinin her zaman için zorladıkları şeye yönelik bir başka adımdır: Obeziteyi bir hastalık olarak tedavi etmek.
Doktorlar ve hastalar her şeyi nasıl daha iyi yapabilir — üçüncü bölümü buradan okuyun. [LINK]