17 Şubat 2023 – Ocak 2022’de, AZ, Mesa’da yaşayan 51 yaşındaki Anthony Arenz rahat bir nefes aldı.
bu kan için ekranları test edin 50 kanser türü – olarak bilinir Galleri testi – herhangi bir olumlu işaret tespit etmemişti.
Herkes için hoş bir haber olurdu, ama özellikle işi kansere yakalanma riskini %9 oranında artıran ve %14 daha fazla risk ortalama bir insandan daha ondan ölmek. Mesa birimi zaten iki asker kaybetmişti. kanser önceki 3 yılda Her ikisi de Arenz’den on yıldan daha gençti.
Ancak Mesa şehri, 50 yaşın üzerindeki itfaiyeciler için tüm vücut MRI dahil olmak üzere daha fazla ücretsiz tarama sunduğunda, Arenz ilk başta omuz silkti. Elinde negatif bir Galleri testi varken, bunun üzerinde durarak daha fazla zaman harcamak istemedi.
Yine de, ölen meslektaşlarının çoğuna teklif edilmeyen bir testi atladığı için ürkütücü bir suçluluk hissetmeye başladı. Araştırarak kaygısını yatıştırmaya çalıştı. Şirketin web sitesine bir göz atmak onu rahatlatmadı. Galleri testinin yapımcısı Grail Bio’ya göre, “Kanser Sinyali Tespit Edilmedi” sonucu kanseri dışlamaz.
Arenz ücretsiz MR’ını ayarladı.
Sonuçlar onu ağırlaştırdı: evre I böbrek kanseri. Galleri testi onu kaçırmıştı.
Arenz, ücretsiz Galleri testini bir kanser taraması Scottsdale’deki Vincere Kanser Merkezi’nde Mesa şehri tarafından finanse edilen bir program. Radyasyon onkoloğu ve Vincere’nin ortak sahibi Vershalee Shukla, MD liderliğindeki program, 10’dan fazla Arizona şehrinde ilk müdahale ekiplerini hiçbir ücret ödemeden izliyor.
Vincere, Haziran 2021’de tüketiciler için başlatılan testten kısa bir süre sonra Galleri’yi kullanmaya başladı. O zamandan beri ilk müdahale programı, testin Kuzey Amerika’daki en büyük ticari kullanıcısı haline geldi.
Ancak Galleri’nin kanseri teşhis etme yeteneği ve belki de daha da önemlisi, yanlış sonuçların sonuçları, testin başlangıcından bu yana inceleme altında. Henüz FDA onaylı olmayan Galleri, o kadar yeni ki, pratikte yanlış sonuçların nasıl göründüğünü ve bunların ne sıklıkta ortaya çıkabileceğini çok az kişi biliyor.
‘İyi’ Ama ‘Henüz Hazır Değil’
Testi yaklaşık 2.000 ilk müdahale görevlisi üzerinde çalıştırdıktan sonra Shukla, yüksek riskli bir popülasyonda testin gerçek dünyadaki değeri hakkında bazı içgörüler sunabilir.
“Kanser taraması çok karmaşık bir konudur” diyor. Ve “dürüst olmak gerekirse, testler iyi ama henüz hazır değiller. [for wider use].”
Arenz, Galleri testine girdikten sonra sürprizle karşılaşan tek itfaiyeci değildi.
Phoenix yakınlarında yaşayan 51 yaşındaki Mike Curtis, kanser riskinin yüksek olduğunu biliyordu ama o kadar da endişeli değildi. Curtis, 17 yaşından beri yangınlarla karşılaşıyordu ve kendisi de bir itfaiyeci olan babası, 58 yaşında kanserden ölmüştü.
Program 2018’in sonlarında, yani Shukla 2021’de Galleri’yi kullanmaya başlamadan çok önce başladığından beri, Vincere Kanser Merkezi’ni her ücretsiz tarama hizmetine dahil etmişti. En son akciğer taraması temizdi. Ama uyanık kalmak için Galleri testini yaptı.
Aldığı sonuç bir şoktu. Test kanser belirtilerini tespit etti.
Curtis kimseye, karısına bile söylememeye karar verdi. Emin olana kadar kötü haberi tek başına taşıyacaktı.
Ancak Shukla, kan testi sonuçlarından hemen şüphe duydu. Birkaç takip testi yapmak için acele etti. Bir hafta sonra Curtis’in göbeği ve pelvisinin taranması önsezisini doğruladı. Galleri testi yanlış çıktı, Curtis kanser değildi.
İç huzurunun bedeli: 4.000 $’lık bir fiyat etiketiyle kapsamlı bir çalışma. Neyse ki, fatura tarama programı tarafından karşılandı.
Genel olarak, kan testini kullanmaya başladığı 18 aydan biraz uzun bir süre içinde Shukla, yaklaşık 2.000 Galleri sonucundan yalnızca bir tane daha yanlış pozitifle karşılaştı.
Ayrıca, takip testleriyle doğrulanan Galleri’yi kullanarak kanser için iki pozitif sinyal keşfetti. Biri nadir görülen bir kemik kanseri türü olan kordoma, diğeri ise baş ve boyunun skuamöz hücreli karsinomudur. Galleri, ikisini de oldukça erken, tedavi için zamanında yakaladı.
Ancak Shukla için yanlış negatifler özellikle “korkunç” idi. Arenz, kan testinin kaçırdığı 28 kanserden sadece biriydi. Ve 500 negatif test henüz doğrulanmadığı için, 28 yanlış negatif eksik bir tahmin olabilir.
Deneyimine göre, ikili test sonucu – basit bir pozitif veya negatif kanser sinyali – riskin aşırı basitleştirilmesi olduğunu söylüyor. Testin kendisi kesin olmadığında “kanser olduğunuz veya olmadığınız konusunda yanlış bir algı verir”.
Grail Kıdemli Tıbbi Direktörü Whitney Jones, MD, testin kanser taraması yaparken tek başına kullanılmasının amaçlanmadığını kabul eder. Galleri’nin amacı “diğer gösterimleri tamamlamak, onların yerini almak değil” diyor.
Galleri verilerinin analizine ve Shukla’nın deneyimine göre, testin özgüllüğü %99’un üzerindeydi. Bu, testin yanlış pozitifleri başarıyla en aza indirdiği anlamına gelir.
Ancak testin hassasiyeti çok daha düşüktü. Shukla’nın ilk yanıt verenlerdeki verileri hassasiyeti %6,7 olarak ölçtü. Bu, testin her 100 kanserden yaklaşık 93’ünü kaçırdığı anlamına gelir. Buna göre Grail’in en son verileri 50 yaşın üzerindeki 6.300’den fazla kişide testin duyarlılığı %29 idi.
Spesifiklik ve hassasiyet, bir testi doğrulamak ve hedef hastalığı tespit etme kabiliyetine olan güveni göstermek için kullanılan ölçütlerdir. Yüksek özgüllüğe sahip bir test, söz konusu duruma sahip olmayan hastaları doğru bir şekilde tanımlayabilirken, yüksek duyarlılığa sahip bir test, hastalığa sahip olan hastaları doğru bir şekilde tanımlayabilir. Ancak duyarlılık ve özgüllük arasında dengeler vardır. Bir değer diğerinin pahasına artar.
Boston’daki Massachusetts General Hospital Cancer Center’da onkolog olan MD Aparna Parikh, bir kanser tarama testinin özgüllüğe öncelik vermesinin normal olduğunu söylüyor. Diğer tarama testleriyle kullanılması amaçlanan Galleri gibi bir testte, “en azından iyi bir özgüllük görüyoruz, bu önemli çünkü hasta üzerindeki aşağı yönlü etkinin yüksek olabileceği yanlış pozitifler istemiyoruz. “
Genel olarak, diyor Jones, Grail Bio’nun amacı, sağlık sistemini yanlış pozitiflerle boğmadan en tehlikeli kanserleri yakalayacak kadar hassas bir test oluşturmak. Ek olarak, duyarlılığın kanser türüne göre değiştiğini ve halihazırda başka tarama testleri olan kanserler ve daha erken evre hastalık için daha düşük olma eğiliminde olduğunu söylüyor.
Ancak Florida Üniversitesi Sağlık Kanseri Merkezi’nde Kantitatif Bilimler Bölümü yöneticisi ve halk sağlığı doktoru Ji-Hyun Lee, Galleri duyarlılık değerlerinin “biraz ürkütücü” olduğunu söylüyor. Grail’e bağlı olmayan Lee, şirketin halka açık verilerinin yanı sıra Shukla’nın WebMD verilerini inceledi.
Duyarlılık için kesin bir eşik bulunmamakla birlikte, %93 ve %71 gibi yüksek ıskalama oranları, [accuracy of the] testi,” diyor Lee.
Bununla birlikte, pozitif ve negatif prediktif değerler, bir tarama testinin klinik olarak daha ilgili ölçümleridir. Bu rakamlar, bir hastanın sonuçlarının doğru olma olasılığının ne kadar yüksek olduğunu ve bu nedenle olumlu bir sonuç hakkında ne kadar endişelenmeleri ve olumsuz bir sonuca ne kadar güvenmeleri gerektiğini bildirir.
İlk yanıt verenlerde Shukla, pozitif Galleri testlerinin yalnızca yarısının doğrulanmış kanser vakaları olduğunu buldu. Ve Grail’in verilerinin bir analizi bulundu Pozitif Galleri testlerinin yalnızca %38’i – 92 kişiden 35’i – doğrulanmış bir kanser teşhisine sahipti.
Lee, genel popülasyonda, pozitif Galleri sonuçlarının yalnızca %38’inde gerçekten kanser varsa, testin “hasta veya sağlayıcılar için bir karar vermede pek yararlı olmadığını” söylüyor.
Ohio State Üniversitesi’nde epidemiyolog ve kanser tarama uzmanı olan PhD Electra Paskett, sonuç ne olursa olsun Galleri’nin hastalar için maliyetli bir olasılık olabileceğini söylüyor. Pozitif bir Galleri testi, ödeyenin kapsamına girme vaadi olmaksızın bir dizi takip teşhis testi gerektirir. Olumsuz bir sonuç için Galleri, hastanın bir yıl içinde tekrar taranmasını tavsiye ediyor; bu, yıllık 950 $ maliyet artı Galleri bir şey tespit ettiğinde herhangi bir takip testi.
Paskett, “Bir sağlayıcı Galleri testini sunmak istiyorsa, bence tüm bu şeylerin fazlasıyla netleştirilmesi gerekiyor” diyor.
Galleri testi negatif çıktıktan sonra Arenz’in kanseri, diğer gelişmiş görüntülemeleri ücretsiz aldığı için gözden kaçmadı. Ancak tüm doktorların, negatif hastalarda bile Galleri sonuçlarını desteklemek için bu kadar ileri gidip gitmeyeceği bilinmiyor.
Shukla, olumsuz bir sonucun hastalara “büyük bir yanlış güvenlik duygusu” verebileceğini söylüyor. Ve eğer bir test pozitif çıkarsa, tetkik basit değil, diyor. Kanseri kovalamak, özellikle de gerçekte olmayan bir kanser, sinir bozucu ve pahalı olabilir.
O halde soru şudur: Galleri bu kadar çok doğrulama gerektiriyorsa neden test ediyor?
Parikh, itfaiyeciler gibi yüksek riskli bir grubun Galleri ve diğer likit biyopsi testleri için ideal bir kullanım durumu olduğunu söylüyor. Ancak, genel popülasyonda daha yaygın olarak kullanılsaydı, “sistemin bu testi toplu olarak yönetme becerisine karşı temkinli davranacağını” söylüyor.
Shukla, bugün elde ettiği sonuçlardan çok testi gelecekte hastaları için daha etkili hale getirmenin önemli olduğunu söylüyor. İlk müdahale ekiplerinin birden fazla kanseri hızlı bir şekilde tanımlayabilen böyle bir teste ihtiyacı olduğunu söylüyor. Ancak iyileşmesi için Grail’in bu yüksek riskli popülasyonda daha fazla veriye ihtiyacı var. Onun peşinde olduğu şey bu.
Curtis, Galleri testine girdiği için pişman değil. Ona göre birkaç günlüğüne kanser olduğunu düşünmenin duygusal bedeli çok yüksek bir bedel değildi. Kanser taramasının bir parçasıdır.
Ancak incelemeden mali olarak sorumlu olsaydı ya da davasını baştan sona yönetmek için Shukla olmasaydı, bunun çok daha külfetli bir deneyim olacağını söylüyor.
Ücretsiz olduğu için Arenz, Galleri’den de pişman değil. Ancak iş arkadaşlarına siteyi kontrol etmelerini, araştırmalarını yapmalarını ve daha fazla tarama yapmalarını söyler.
Shukla, “Sadece bu testi yapan herhangi bir tıp merkezi, dikkatli olmalısınız” diyor. “O kadar kolay değil.”